"Vacinas são imunobiológicos utilizados para indução de resposta imune (anticorpo) a um agente infeccioso (antígeno), que simule a infecção natural, com pouco ou nenhum risco para seu receptor."
As vacinas são o meio pelo qual adquirimos imunização. Elas são responsáveis por aumentar os níveis de anticorpos circulantes, bem como promover a ativação da memória imunológica, relacionada aos Linfócitos. Atualmente, com o avanço das tecnologias, as imunizações não são realizadas não apenas com o intuito de se previnir/tratar doenças infecciosas, mas também contra outras patologias, a exemplo das neoplasias, o que será explicado mais adiante.
Em se tratando das imunização, pode-se dizer que há dois tipos dela, que são a Imunização Ativa e a Imunização Passiva.
Imunização Passiva: quando os anticorpos são inoculados/transferidos já prontos a um indivíduo, pois já foram previamente produzidos em um outro organismo. A imunização passiva pode ocorrer de duas formas, que são a Natural, por exemplo quando anticorpos são passados da mãe para o feto através da via transplacentária, e a Artificial, que ocorre quando há injeção de anticorpos, caso da Soroterapia para tratamento contra veneno de cobras/aranhas/escorpiões, em que os anticorpos são anteriormente produzidos no corpo de outros animais (geralmente cavalos) e retirados sob a forma de soro.Em alguns casos, em um segundo momento, o organismo que recebe anticorpos por soroterapia pode ter seu Sistema Imune estimulado a produzir anticorpos próprios, contra os anticorpos que foram injetados, gerando a chamada Doença do Soro, em que ocorre formação de imunocomplexos anticorpo-anticorpo que se alojam principalmente nas microvasculaturas renal e sinovial, gerando complicações nessas áreas. Outros exemplos de imunização passiva:
Eritroblastose Fetal: anticorpos anti-Rh+ são inoculados na mãe, até 72 horas após o parto, para impedir maiores contaminações sanguíneas.
No caso de transplantes, Anticorpos Monoclonais são injetados, contra linfócitos T do receptor.
Anticorpos Monoclonais contra certos antígenos tumorais.
Imunização Ativa: quando o organismo é estimulado a produzir anticorpos contra o patógeno/toxinas deste. Também pode ocorrer produção de respostas celulares mediadas por macrófagos e linfócitos (principalmente). No entanto, o tempo de formação dos anticorpos na imunização ativa pode ser considerado um impasse, pois há um período após a aplicação da vacina, chamado período de retardamento dos Linfócitos B, em que não há produção dos anticorpos. Esse período dura aproximadamente 14 dias e, nesse tempo, o indivíduo pode vir a desenvolver a doença, caso a vacina seja produzida com organismos vivos inteiros atenuados, o que será explicado a seguir.
Produção de Vacinas[]
O desenvolvimento de vacinas depende principalmente de dois fatores, que são o conhecimento dos mecanismos do sistema imune que levarão à resposta frente ao contato com o patógeno, e os mecanismos de patogênese que estarão envolvidos naquela vacina. Assim, para uma vacina ser considerada "boa", ela deve apresentar algumas características fundamentais:
Segurança: deve apresentar pouco ou nenhum efeito indesejado, bem como não trazer doença ao indivíduo que fizer uso dela.
Proteção: deve proteger contra a infecção gerada pelo patógeno contra qual a vacina foi elaborada.
Longevidade da Proteção: a vacina é melhor quanto maior for o tempo de duração de sua proteção.
Mecanismos de Ação: consta como a produção de Linfócitos T e B (memória imunológica), anticorpos, antitoxinas, opsoninas, lisinas, por exemplo.
Viabilidade: além de todas as características físicas já citadas, a vacina também deve ser financeiramente viável ao mercado, além de apresentar estabilidade e fácil administração.
Composição das Vacinas:
Na produção de uma vacina são utilizados vários componentes, e dentre eles podemos citar:
Antígeno: este depende do tipo de vacina, e como veremos adiante, pode estar sob várias formas
Solvente: é o meio em que o antígeno é colocado. Geralmente é aquoso, mas também podem-se utilizar proteínas como a albumina, por exemplo.
Conservantes, Antibióticos, Estabilizadores: que são acrescentados na tentativa de impedir o crescimento bacteriano, bem como para tornar o antígeno mais estável.
Adjuvantes: são compostos que intensificam a resposta imunológica contra o patógeno. O adjuvante (artificial, mineral) mais utilizado, por ser um dos únicos com aprovação, é o Hidróxido de Alumínio.
Técnicas mais Utilizadas na Confecção de Vacinas:
Organismos Vivos Inteiros Atenuados: vacina cujo antígeno apresenta-se na forma
Processo de confecção de vacinas com organismos vivos inteiros atenuados. Fonte: aula professora Maristela.
viva atenuada em laboratório, com capacidade de se proliferar no organismo do indivíduo - geralmente sem potencial para causar a doença propriamente dita - para a geração de uma resposta imune. Muito provavelmente, essa resposta será idêntica a que seria gerada em uma infecção pelo patógeno "selvagem", visto que o sistema imune não possui qualidades o suficiente parar diferenciar os dois tipos de patógenos. Dentre as vacinas que são produzidas com organismos vivos inteiros atenuados estão a vacina contra o sarampo, caxumba, rubéola, BCG e varicela.
- Processos de Atenuação de Virulência:
Tradicional: quando o vírus em questão passa por diversos hospedeiros, em variadas condições e temperaturas, transformando-se em um mutante menos virulento para ser inoculado. Os mecanismos dessa atenuação ainda não são muito bem definidos. Entre as desvantagens desse método estão a falta de precisão para repeti-lo, visto que as mutações ocorrem ao acaso, mesmo que as condições às quais o vírus é apresentado sejam as mesmas, e a capacidade que esses patógenos tem de voltarem à forma patogênica.
Biologia Molecular: relacionada com a modificação da virulência do patógeno, por meio de alterações em seu material genético. Essas alterações podem ocorrer por meio de:
Inserções: fragmentos genômicos inseridos no DNA viral, com o intuito de reduzir a virulência deste último. Este mecanismo faz com que a replicação viral seja limitada, apesar de suficiente para a produção dos anticorpos. Podem ser utilizados, nesse processo, genes que codifica
Processo de Deleção. Fonte: aula Professora Maristela.
m proteínas com atividade antiviral, a exemplo do TNF, INF e das interleucinas.
Deleções: é a retirada de segmentos genômicos, eliminando assim uma ou mais pro
teínas responsáveis pela virulência do patógeno. Visto que muitas vezes o vírus não consegue "recuperar-se" dessa deleção, ela é considerada um meio seguro de se obter mutantes que, apesar da baixa virulência, ainda servem para a imunização.
Organismos Inteiros Mortos: é indicada para indivíduos com alguma imunossupressão. É vantajosa porque não permite a multiplicação do organismo, porém possui a desvantagem de não produzir proteínas imunogênicas, as quais aceleram a resposta imune. Ex: Salk (pólio).
Subunidades Antigênicas Purificadas: utiliza antígenos (proteínas, polissacarídeos) ao invés do organismo inteiro, e por isso tem risco menor. Vacinas utilizando Polissacarídeos: resulta em respostas que em geral são T Independentes. Assim, por não ativarem LTa, geralmente são inoculadas com "pedaços" de toxinas (proteínas) para melhorar a resposta imune.
Antígenos Recombinantes: geralmente nessa processo utiliza-se um organismo "escravo", no qual é inserido um determinado gene. Assim, por meio da técnica do DNA recombinante, esse organismo passará a codificar o que aquele gene "mandar", como por exemplo proteínas, as quais irão interagir com o soro do paciente para formar anticorpos. Ex: vacina contra Hepatite B.
Vetores Recombinantes: nesse caso, um vírus é usado como vetor para introduzir o antígeno dentro do hospedeiro desejado. Inocula-se o gene produtor do antígeno dentro do vírus e esse vírus é então introduzido no ser humano. As células humanas então produzirão uma resposta imune, e passarão a produzir anticorpos tanto contra o vetor quanto contra o antígeno presente anteriormente no interior do vírus. Ex: Herpes Simplex.
Conta-indicações de Vacinas[]
Dentre as contra-indicações de vacinas, podemos citar:
Doença aguda (febre >38,5)
Reação clínica séria contra dose anterior da vacina
Alergia grave à clara de ovo (pois muitas vacinas tem como solvente a albumina)
Doenças cardíacas, renais, pulmonares ou hepáticas
Recém nascido com baixo peso
Dermatoses, eczemas ou doenças de pele localizadas
Nutrição inadequada
Aleitamento materno
Novas Perspectivas sobre Vacinas[]
Quimeras Virais: são partículas que não existem na natureza, sendo portanto obtidas através de introdução de fragmentos de vírus em outro vírus, não necessariamente da mesma família. Exemplos:
Utilização do vírus vacinal da febre amarela para expressar fragmentos de outros flavivírus, como dengue e encefalite japonesa B.
Quimeras do vírus da influenza contendo a neuraminidase e a hemaglutinina mais atuais
Utilização de Vetores Recombinantes. Fonte: aula Professora Maristela.
foram desenvolvidas, embora ainda não tenham sido utilizadas na imunização humana.
Vetores Recombinantes: descritos acima.
Peptídeos Sintéticos: surgiu em resposta ao rápido avanço da clonagem de DNA, mas apresenta muitos problemas, como alto custo e dificuldade de sintese propriamente dita. A resposta imune pode não ser muito satisfatória, mesmo com a utilização de adjuvantes.
DNA em Plasmídeos: trata-se da inoculação de DNA sob a forma de plasmídeos em células
DNA em Plasmídeos. Fonte: aula Professora Maristela.
receptoras - normalmente musculares -, gerando uma forte resposta imune. Essa técnica induz a expressão de peptídeos codificados por este DNA, o qual ativa linfócitos T citotóxicos e auxiliares, e por conseguinte, também ativa produção de anticorpos.
Adjuvantes: uma boa resposta imune e aquela que induz inflamação na região do inóculo. Adjuvantes são substâncias que intesificam a resposta imune, na maioria das vezes porque fazem adsorção do antígeno. Na confecção de vacinas humanas, o adjuvante mais utilizado é o Hidróxido de Alumínio, o qual, ao ser inoculado, induz um processo inflamatório que aumenta a potência da resposta.
