Como Agem os Fármacos

Editor: Mariana Ribeiro e Silva

Colaboradores: Amanda Lewandowski da Silva, Giovani Meneguzzi de Carvalho, Lisiane Martins, João Francisco Petry e Pâmella Kreling

Introdução

Os fármacos agem em diferentes proteínas-alvo para realizar suas funções. Essas proteínas podem ser enzimas, moléculas carreadoras ou canais iônicos, discutidos adiante:

Canais Iônicos

São moléculas proteicas que se organizam de modo a formar poros contendo água que atravessam a membrana celular. Como visto em aulas anteriores, esses canais podem assumir conformações ativas, inativas (não pode ser reaberto), ou em repouso.

Processos que desencadeiam mudanças na conformação do canal:

Processo Passivo:

Dependente do gradiente eletroquímico

Processo Seletivo (para cátions ou para ânions):

• Controlados por Voltagem:

Atuam despolarizando a membrana

ex: canais de Na, K e Ca

• Controlados por Ligantes:

Podendo os ligantes serem químicos (provocando alterações conformacionais) ou neurotransmissores rápidos.

Os fármacos podem se ligar:

• A um sítio receptor;

ex: anestésicos locais

• A outros locais.ghtfgf

ex: tranquilizantes benzodiazepínicos: Agem como ativadores alostéricos com alta afinidade pelo complexo receptor de GABA (um canal de cloreto), que irá transferir cloro do meio extra para o meio intracelular, hiperpolarizando o neurônio e acalmando o paciente.

A interação entre o fármaco e o local de ação pode ser:

• Direta: quando o fármaco ativa a resposta assim que se liga ao receptor;
• Indireta: o fármaco ativa mediadores químicos que irão provocar a resposta final.

Alguns canais podem responder a sinais intracelulares:

• Canais de K ativados por Ca: o excesso de Ca os ativa. Evitam toxicidade, diminuindo a atividade celular e fazendo com que o potencial de membrana retorne ao repouso.
• Canais de K sensíveis ao ATP: a ausência de ATP os ativa. Também são responsáveis por diminuir a atividade celular.

Os canais iônicos podem ser alterados por substâncias:

Canais Iônicos bloqueados e modulados. Fonte: Daniela Delwing de Lima, 2013 (ppt utilizado em sala)

• Bloqueadoras: Inibem a permeação de moléculas;
• Moduladoras: Alteram a probabilidade de abertura do canal.

Enzimas

Os fármacos podem atuar como:

Substrato Análogo:

Mecanismo de ação de fármacos em enzimas. Fonte: Daniela Delwing de Lima, 2013 (ppt utilizado em sala)

Alguns moléculas do fármaco podem ter semelhança estrutural com essas enzimas, que poderá inibir o receptor de duas formas:

• Inibição Competitiva: Inibe o sítio de ligação;
• Inibição Não-Competitiva: Ligam-se em sítios diferentes, diminuindo a velocidade de catálise e diminuindo a atividade enzimática (pois vão causar alterações conformacionais que inibirão a enzima, e não o sítio)

Obs: Aqui não vem ao caso fármacos que irão estimular receptores, e sim, apenas os que irão inibi-los.

Falso Substrato:

A enzima irá atuar sobre ele, causando a produção de metabólitos anômalos que não poderão participar da via metabólica.

Pró-Fármacos:

A enzima irá converter o fármaco, ativando-o, o que evita a metabolização prematura do fármaco.

ex: Carboxilesterases (enzimas que ativam pró-fármacos)

Moléculas Carreadoras

Transportam íons e moléculas pouco lipossolúveis, favorecendo absorção ou secreção orgânicas.

Ex: As moléculas carreadoras podem agir como:

• Transportadoras de glicose e aminoácidos 
• Transportadoras de íons e moléculas orgânicas '(reabsorção do rim para o sangue no túbulo renal)
• Captadoras de precursores de neurotransmissores
• Recaptadoras de neurotransmissores (para serem posteriormente reutilizados)

Podem agir por meio de:

• Simporte = Cotransporte de íons
• Antiporte = Contratransporte íons

Sendo, portanto, dependentes do gradiente iônico. Possuem como principais íons: Na, Ca e Cl.

Os transportadores podem ser alterados por substâncias:

• Normais: após uma mudança conformacional, transportam moléculas;

  

  Efeitos em transportadores. Fonte: Daniela Delwing de Lima, 2013 (ppt utilizado em sala)

• Inibidoras: irão bloquear o transporte.

O sítio ativo pode ser modulado por:

• ​Moléculas
• Fármacos

Links Externos

http://www.uff.br/farmacobiomed/aspectos_moleculares.pdf (Recomendado também por conter muitas das figuras explicativas dos slides da professora)

http://www.slideshare.net/tmrgarcia/resumo-farmacologiacompleto (Resumo completo de farmacologia, a farmacodinâmica começa na página 16)

http://enfermagem.no.comunidades.net/index.php?pagina=1540667973 (Resumo dessa aula e de aula sobre agonistas e antagonistas)

Referências

1. GOODMAN, L.S; GILMAN, A. (eds.). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12. Ed. Porto Alegre: Editora McGraw Hill, 2012.

2. SILVA, Mariana Ribeiro. Anotação da aula da Disciplina de Farmacologia. UNIVILLE. 17/04/2013 e 08/05/2013.

3. RANG, H. P.; DALE, M. M. Rang & Dale. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2011.