Editora: Sophia Martins Barbosa.
Colaboradoras: Ana Carolina Simoneti, Ana Laura Milhazes, Beatriz Cernescu, Gabrielly de Araújo.
Introdução:[]
Normalmente nosso corpo desenvolve resposta imunológica contra os antígenos estranhos, o que é muito bom, pois nos confere proteção. No entanto, essa resposta imunológica pode ser defeituosa, passando a reconhecer os antígenos próprios como não próprios, ou então desencadeia resposta contra microorganismos comensais que em geral são inofensivos. Nessas situações, a resposta que antes era benéfica, agora é a causa da doença. O distúrbio causado por essa resposta imunológica chamamos de doenças de hipersensibilidade.
Causas de doenças de hipersensibilidade:[]
A falha dos mecanismos normais de autotolerância resulta em reações contra células e tecidos próprios, o que é chamado de autoimunidade. As doenças causadas pela autoimunidade são denominadas Doenças Autoimunes.
As doenças autoimunes são crônicas e debilitantes e representam um custo médico e econômico elevado. Novos tratamentos foram desenvolvidos no início do século XXI para esse tipo de doença, com base em princípios científicos. Muito tem a se progredir em relação ao tema. Os mecanismos de autoimunidade serão descritos posteriormente, em outra aula.
Uma segunda causa de doenças hipersensibilidade é quando um indivíduo reage contra substâncias ambientais comuns, em geral, inofensivas. Essa reação contra antígenos ambientais não ocorre com a maioria da população, mas cerca de 20% das pessoas respondem de forma anormal a uma ou mais dessas substâncias. Esses indivíduos produzem IgE, que causam doenças alérgicas. Algumas pessoas, tornam-se sensíveis a antígenos ambientais e químicos, quando em contato com a pele, e desenvolvem reações mediadas por células T - que desencadeiam inflamação mediada por citosinas, resultando em sensibilidade de contato.
Outra causa de distúrbios de sensibilidade é a reação contra microorganismos. Essa reação, quando excessiva, pode causar doença. Na doença intestinal inflamatória, a resposta imunológica é dirigida para bactérias comensais que normalmente residem no intestino e não causam nenhum dano, caracterizando uma doença de hipersensibilidade.
O problema nas doenças de hipersensibilidade é que a resposta imunológica desencadeada é mantida de forma inadequada. Como o estímulo para a resposta anormal é difícil ou impossível de ser eliminado ( auto antígenos, microorganismos comensais e antígenos ambientais), assim que a resposta imune patológica se inicia, é difícil contratá-la ou interrompê-la. Por este motivo essas doenças tendem a ser crônicas e progredir, sendo um desafio para medicina.
Classificação das reações de hipersensibilidade:[]
São classificadas em 4 grandes grupos: tipos I, II, III e IV. São classificadas de acordo com o tipo de resposta imunológica e o mecanismo efetor responsável pela lesão celular e tecidual.
• Tipo I - Atopias ou Anafilaxias: Atopia é uma predisposição genética para síntese inapropriada de IgE específica para componentes proteicos. São reações imediatas. As hipersensibilidades do tipo I envolvem fundamentalmente mastócitos (célula tecidual relacionada com processos inflamatórios) e IgE (processo inflamatório exacerbado). É o tipo mais comum. Exemplo desse tipo de hipersensibilidade, temos: asma brônquica, urticárias, rinites, febre do Feno.
Hipersensibilidade tipo I, mediada por IgE. Fonte: Reações de Hipersensibilidade. Disponível em: http://bct01unifesp.files.wordpress.com/2012/03/alergia1.pdf
• Tipo II: Nesse grupo estão contidas doenças de caráter autoimune, onde o alvo do sistema imunológico (SI) são as proteínas próprias localizadas na membrana celular. Nesse processo estão envolvidos predominantemente anticorpos IgG e IgM. Esses anticorpos ativam o Sistema Complemente (SC) ou ADCC (citotoxicidade dependente de anticorpo), que envolvem macrófagos e células NK (natural killers). Como exemplo de doenças desse grupo, temos: miastenia gravis, tireoidite de Hashimoto, Doenças de Graves, doenças transfusionais, diabetes mellitus tipo I, entre outros.
• Tipo III - Algumas doenças autoimunes: Envolvem deposição de imunecomplexos circulantes, como por exemplo em processos inflamatórios e neutrófilos, responsáveis pela destruição tecidual. Exemplo de doenças: lúpus, doença do soro, hepatite B.
• Tipo IV: Também conhecida como hipersensibilidade tardia. Envolvem linfócitos T (CD4 e CD8), macrófagos e células dendrídicas (APC`s). Exemplo: dermatites de contato.
Esses grupos de classificação, serão abordados com maiores detalhes nas próximas aulas.
Classificação das reações de hipersensibilidade. Fonte: Rev. Bras. Reumatol. vol.50 no.4 São Paulo July/Aug. 2010. Disponível em: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0482-50042010000400008
Considerações importantes:[]
• A grande maioria dos alérgenos são proteínas solúveis em água de baixo peso molecular. Além disso, são absorvidas de maneira íntegra, ou seja, não são degradadas pelo TGI.
• Genes associados com Atopia (hipersensibilidade tipo I): 5p, 6p e 11q. O cromossomo 5q, quando hiperexpresso, aumenta produção de citocinas tipo II (IL-4, IL-5, IL-13). A IL-5, é responsável pela ativação e proliferação de eosinófilos que contribuem para exacerbação do processo alérgico.
Links Externos:[]
- Sistema Imunitário em <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0482-50042010000400008>
- Reações de Hipersensibilidade em <https://www.google.com.br/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=3&ved=0CDkQFjAC&url=http%3A%2F%2Fwww.ufjf.br%2Fimunologia%2Ffiles%2F2011%2F05%2FREA%25C3%2587%25C3%2595ES-DE-HIPERSENSIBILIDADE.ppt&ei=akcyUtaRLoiC9gSrooDoCw&usg=AFQjCNHjH0WnY2g7yMRWKrvuDY0gpgeoWw&sig2=UkmwhiAjUV7lAhxMvuxbZA>
- Aula de Hipersensibilidade em <http://www.youtube.com/watch?v=GyXILn5vLqg>
Refererências:[]
- ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunonologia celular e molecular, 7a edição, Elsevier 2011.
- ARAUJO, Gabrielly de, Anotações em sala disciplina de Imunologia, UNIVILLE 2013.
- BARBOSA, Sophia Martins, Anotações em sala disciplina de Imunologia, UNIVILLE 2013.
- 'MILHAZES, Ana Laura, 'Anotações em sala disciplina de Imunologia, UNIVILLE 2013.
- 'CERNESCU, Beatriz, 'Anotações em sala disciplina de Imunologia, UNIVILLE 2013.
- Aula reações de hipersensibilidade UNIFESP. Disponível em: http://bct01unifesp.files.wordpress.com/2012/03/alergia1.pdf